肝細(xì)胞癌是人類最致命的實體瘤之一，目前沒有有效的療法可用于治療這類癌癥。一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細(xì)胞癌中廣泛應(yīng)用，但其存在著療效低、副作用嚴(yán)重的問題。在眾多開發(fā)中的肝癌療法中，CAR修飾的免疫細(xì)胞療法正迅速發(fā)展，當(dāng)前面臨的一個主要難題是找到安全有效的靶點。
在9月23日發(fā)表于Nature Commnications上的一項研究中，來自美國羅格斯大學(xué)的研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對于肝細(xì)胞癌，CD147-CAR修飾的免疫細(xì)胞在體外和體內(nèi)具有有效的抗腫瘤活性。
先前的研究表明，CD147（basigin）過度表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞遷移和胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路的激活有關(guān)。在分析了癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集（TGGA）中患者生存和CD147表達(dá)水平之間的相關(guān)性后，研究人員發(fā)現(xiàn)，在多個腫瘤組織中CD147表達(dá)與整體存活率呈現(xiàn)強負(fù)相關(guān)關(guān)系。此外，在患者來源的異種移植物（PDX）小鼠模型上分離的人肝細(xì)胞癌組織中也測定出CD147的表達(dá)顯著上調(diào)，因此，CD147分子代表了肝細(xì)胞癌治療的有效靶點。
接下來，研究人員使用CD147-CAR修飾免疫細(xì)胞，包括原代T細(xì)胞和NK細(xì)胞，以及NK-92MI細(xì)胞（惡性非霍奇金淋巴瘤患者的NK細(xì)胞）。體外實驗結(jié)果顯示CAR修飾后的這些免疫細(xì)胞可以特異性殺死表達(dá)CD147的靶細(xì)胞，而且CD147抗體阻斷了CD147-CAR-NK-92MI細(xì)胞的特異性殺傷作用。
