研究小組檢查了27名接受免疫抑制藥物托珠單抗治療的COVID-19肺炎患者的實驗室和臨床變化，包括氧氣水平、提高血壓的藥物需求和患者的生存率。研究人員觀察到，與未使用托珠單抗治療的患者相比，這些患者的炎癥標志物和生存率有所改善。
研究人員已經對托珠單抗進行了十年的研究，重點關注它在風濕性關節(jié)炎和與癌癥有關的細胞因子風暴中的應用。2010年，FDA批準該藥物用于治療類風濕性關節(jié)炎。
Cedars-Sinai的研究人員發(fā)現，白介素6是COVID-19患者中升高的主要細胞因子，白介素6是一種促進免疫細胞生成的蛋白質，也是托珠單抗的靶標。
Jordan解釋說："既然tocilizumab可以抑制白細胞介素6，我們認為在COVID-19肺炎患者身上進行試驗是有意義的。"
細胞因子是多種細胞分泌的分子，包括調節(jié)身體免疫反應的免疫系統(tǒng)細胞。細胞因子風暴是一種嚴重的反應，免疫細胞會充溢并攻擊它們本應保護的健康器官。在COVID-19患者中，病毒刺激免疫細胞，導致肺側枝損傷，可能導致血管泄漏和血液凝結。病人的血壓下降，器官開始衰竭。
在COVID-19大流行早期，醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)現細胞因子風暴導致一些患者病情迅速惡化。研究人員了解到，病人生存的關鍵是防止細胞因子風暴的強度增加。
接受托珠單抗治療的大多數患者需要使用呼吸機支持呼吸。他們每人接受了一劑托珠單抗治療，它有助于阻止細胞因子白介素6的信號，白介素6是唯一在所有研究患者中檢測到的具有破壞性的細胞因子。
體內的白介素6越多，病人的預后就越差。
治療后23例患者體溫和C反應蛋白(CRP)水平明顯下降。當體內存在感染時，CRP水平會升高。四名患者CRP水平沒有迅速下降，其中三人的預后較差。不良事件極少，但發(fā)生了兩例與托珠單抗無關的死亡。
"我們的觀察研究表明，這種藥物可能有助于減少炎癥、氧氣需求、血壓支持和死亡風險，"Jordan說。
Jordan目前的研究建立在他早期托珠單抗的研究基礎上。這項研究的重點是該藥物在阻止白細胞介素6對器官移植的有害影響方面具有潛力，包括對供體器官的排斥反應。研究發(fā)現托珠單抗有助于調節(jié)免疫反應和防止器官排斥。Jordan和他的同事目前正在對另一種白介素6阻滯劑研究性藥物clazakizumab進行一項隨機、安慰劑對照試驗。
基于Jordan過去和目前的研究，他對托珠單抗對COVID-19肺炎患者的潛在益處感到鼓舞。
"基于我們的初步結果，我希望這類藥物可以幫助COVID-19肺炎患者改善病情，"Jordan說。"但在完成隨機對照臨床試驗之前，我們無法知道結果。"
參考資料：
COVID-19： Patients improve after immune-suppressant treatment
Stanley C Jordan et al， Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia， Clinical Infectious Diseases (2020). DOI： 10.1093/cid/ciaa812
