日前，歐盟委員會（EC）宣布批準(zhǔn)賽諾菲的CD38靶向抗體藥物Sarclisa（isatuximab），與pomalidomide和dexamethasone（pom-dex）聯(lián)合用于治療患有復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的成年患者。這類患者先前已接受至少兩種療法，包括lenalidomide和蛋白酶體抑制劑，并且在接受最后一種療法期間疾病未得到控制顯示出病情進展。
此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性3期ICARIA-MM研究的數(shù)據(jù)。該研究是評估Sarclisa聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理（pom-dex）方案獲得積極結(jié)果的首個3期研究。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護理相比，Sarclisa聯(lián)合pom-dex顯示出了疾病無進展生存期（PFS）統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著延長（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月），總緩解率顯著提高（60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）。在各個亞組中，Sarclisa聯(lián)合療法均表現(xiàn)出治療益處，其中包括高風(fēng)險細(xì)胞遺傳學(xué)患者、75歲及以上的患者、腎功能不全患者以及l(fā)enalidomide難治的患者。
此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性3期ICARIA-MM研究的數(shù)據(jù)。該研究是評估Sarclisa聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理（pom-dex）方案獲得積極結(jié)果的首個3期研究。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護理相比，Sarclisa聯(lián)合pom-dex顯示出了疾病無進展生存期（PFS）統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著延長（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月），總緩解率顯著提高（60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）。在各個亞組中，Sarclisa聯(lián)合療法均表現(xiàn)出治療益處，其中包括高風(fēng)險細(xì)胞遺傳學(xué)患者、75歲及以上的患者、腎功能不全患者以及l(fā)enalidomide難治的患者。
Sarclisa最常見發(fā)生的不良反應(yīng)（發(fā)生在20％或更多的患者中）是中性粒細(xì)胞減少癥（46.7％）、輸液反應(yīng)（38.2％）、肺炎（30.9％）、上呼吸道感染（28.3％）、腹瀉（25.7％）和支氣管炎（23.7％）。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是肺炎（9.9％）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（6.6％）。
Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，能夠靶向漿細(xì)胞CD38受體的特定表位，從而觸發(fā)多種獨特的作用機制，包括促進免疫調(diào)節(jié)活性和程序性腫瘤細(xì)胞死亡（凋亡）。CD38在MM細(xì)胞上呈現(xiàn)高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細(xì)胞表面受體重要的靶點。
在美國，Sarclisa于今年3月初獲得批準(zhǔn)。Sarclisa上市后將成為強生CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手，后者于2015年上市，2019年全球銷售額達29.98億美元。華爾街投資銀行Jefferies分析師預(yù)計，Sarclisa上市后的年銷售峰值將突破10億美元。目前，賽諾菲也正在評估Sarclisa治療其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力。
