該項NDA申請是基于一項代號為PEGASUS的頭對頭III期臨床研究。研究達到主要療效終點：與依庫珠單抗相比，pegcetacoplan治療第16周時血紅蛋白水平較基線的改善與對照組相比在統(tǒng)計學上有顯著差異。數(shù)據(jù)還表明pegcetacoplan組溶血癥狀正?；矢?，慢性疾病治療功能評估(FACIT)-疲勞評分也具有臨床意義的改善。pegcetacoplan的安全性與依庫珠單抗相當。

Pegcetacoplan是一種在研靶向補體C3療法，旨在調節(jié)補體級聯(lián)的過度激活，補體級聯(lián)是人體免疫系統(tǒng)的一部分，過度激活可導致多種嚴重疾病的發(fā)生和進展。Pegcetacoplan是一種合成的環(huán)肽，與聚乙二醇聚合物偶聯(lián)，特異性結合于C3和C3b。

依庫珠單抗是Alexion公司開發(fā)的針對補體C5 的重組人源化單克隆抗體,于2007年首次獲準上市，目前已獲批4種罕見病適應癥：PNH、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗AchR抗體陽性全身性重癥肌無力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。依庫珠單抗于2018年9月4日獲NMPA批準上市，用于治療成人和兒童PNH和非典型溶aHUS。依庫珠單抗也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2019年銷售額高達39.46億美元。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種后天獲得性溶血性疾病。該病源于造血干細胞PIG-A基因突變引起一組通過糖肌醇磷脂（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨連在細胞表面的膜蛋白的缺失，導致細胞性能發(fā)生變化。異常細胞缺乏GPI連接蛋白，從而對補體敏感，也因而引起相應的臨床現(xiàn)象。血管內溶血、潛在的造血功能衰竭和血栓形成傾向是其3個主要臨床表現(xiàn)。

PNH發(fā)病率在西方國家為（1～2）/100萬人口/年，標化人口為1.3/100萬人口/年。我國在2011年開始的全國9個中心的PNH登記研究中，截至2016年5月，共登記700例患者。PNH的發(fā)病率至今沒有非常精確的統(tǒng)計，但總的來說，北方比南方更為常見，總的發(fā)病率應與再生障礙性貧血（再障，AA）類似，在1/10萬左右，較歐美常見。發(fā)病年齡在各年齡組均有報道，從2歲至80歲以上，但無論國內外均以青壯年患者居多，20～40歲約占77％。男女均可發(fā)病。北京協(xié)和醫(yī)院報道，中國與其他亞洲國家患者女性比例相似，均顯著低于歐美國家。綜合國內14個不同地區(qū)報道的651例中男女之比2.4:1。

Apellis公司首席醫(yī)學官FedericoGrossi博士說，十多年來，C5抑制劑是治療PNH的唯一選擇，許多患者仍在遭受持續(xù)的低血紅蛋白困擾，需經(jīng)常忍受衰弱性疲勞和頻繁輸血。FDA授予的優(yōu)先審評資格使pegcetacoplan距離有需要的患者更近了一步。研究數(shù)據(jù)證明了靶向補體C3的治療潛力，我們將繼續(xù)推進該靶點針對很少或根本沒有治療方法的嚴重疾病的多項注冊研究。