此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)3期研究A3921104的數(shù)據(jù)，該研究包括兩個階段：18周的開放標(biāo)簽、運(yùn)行階段研究（包括225名患者），隨后是為期26周的雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)、停藥階段研究（包括173名患者），總持續(xù)時間為44周。該研究根據(jù)受試者的體重（<40 kg給予口服溶液）和/或患者特點(diǎn)安排接受托法替尼 5 mg片劑或1 mg/mL口服溶液治療，旨在評估兩種劑型的療效和安全性。

結(jié)果顯示，該試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，即在18周的運(yùn)行階段研究結(jié)束時，接受托法替尼治療的pcJIA患者達(dá)到了JIA美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）30應(yīng)答（改善超過30%）；在44周時，接受托法替尼治療患者的疾病發(fā)作率為31%（n/n=27/88），顯著低于安慰劑組（55%，n/n=47/85；p=0.0007）。疾病發(fā)作被定義為在JIA ACR核心設(shè)定的六個變量中至少有三個變量發(fā)生了30%或更多的惡化，而在隨機(jī)分組后，剩下的JIA核心反應(yīng)變量中有不超過一個改善了30%或更多（JIA臨床試驗(yàn)中使用的結(jié)果指標(biāo)）。

此外在研究中，接受托法替尼治療pcJIA患者的藥物不良反應(yīng)類型與成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者的藥物不良反應(yīng)類型一致。常見不良反應(yīng)包括腹瀉、頭痛和高血壓；嚴(yán)重的不良反應(yīng)可能包括感染、癌癥和肺栓塞。2019年歐洲藥品管理局安全委員會開始對托法替尼進(jìn)行審查，并建議醫(yī)生暫時不要給肺栓塞高危人群開出每日兩次10 mg的劑量。美國FDA也發(fā)布過關(guān)于該藥物導(dǎo)致血栓風(fēng)險的警告。

XELJANZ®是janus激酶1（JAK1）和janus激酶3（JAK 3）的抑制劑，這意味著它能夠干擾JAK-STAT信號通路，后者將細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞核，影響DNA轉(zhuǎn)錄。在已建立的關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，托法替尼通過抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和抑制關(guān)節(jié)組織中STAT1依賴基因迅速改善炎癥疾病。研究人員認(rèn)為，在這種疾病模型中的療效與抑制JAK1和JAK3信號通路有關(guān)，這表明托法替尼可能通過非單獨(dú)抑制JAK3的途徑發(fā)揮治療作用。在過去7年，XELJANZ已經(jīng)在全世界進(jìn)行了50多項(xiàng)臨床研究，RA試驗(yàn)超過20項(xiàng)。

此前XELJANZ®在美國已獲批三種適應(yīng)癥，分別為用于治療使用甲氨蝶呤失敗后的中度至重度活動性RA患者；使用改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARD）失敗后的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成年患者；使用腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）失敗后的中度至重度活動期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成年患者。