2021年11月22日 東部標準時間上午08：00

都柏林--（美國商業(yè)資訊）--Horizon Therapeutics plc（納斯達克股票代碼：HZNP）今天宣布，對UPLIZNA N-MOmentum 2/3期關鍵試驗的一項新的事后分析已發(fā)表在《多發(fā)性硬化癥和相關疾病》雜志上，顯示先前的利妥昔單抗暴露并未影響UPLIZNA的療效，并且UPLIZNA顯示出與未接觸利妥昔單抗的試驗參與者相當的療效。

 

UPLIZNA是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的第一個也是唯一一個B細胞消耗的人源化單克隆抗體，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的成人的NMOSD。UPLIZNA是下一代B細胞消耗療法，旨在優(yōu)化療效和耐受性。UPLIZNA特異性靶向并消耗表達CD19的B細胞，包括漿母細胞和一些抗CD20療法（如利妥昔單抗）未靶向的漿細胞。利妥昔單抗未被FDA批準用于治療NMOSD。

 

該分析評估了UPLIZNA在先前接受過利妥昔單抗治療的受試者中的療效和安全性，以確定先前治療對裁決發(fā)作率，次要療效結局和治療緊急不良事件的任何影響。在以前接受過利妥昔單抗治療的17名參與者中，有13人被隨機分配到UPLIZNA治療組。值得注意的是，盡管使用了利妥昔單抗，但所有七名研究前發(fā)作的參與者（年化發(fā)作率，每人每年0.78次發(fā)作）在接受UPLIZNA治療后沒有經歷任何發(fā)作。

 

"令人鼓舞的是，在這項分析中，在以前接受利妥昔單抗治療時經歷過突破性攻擊的七名患者中沒有一名在服用UPLIZNA時繼續(xù)經歷發(fā)作，"梅奧診所的神經病學專家，研究作者Eoin P. Flanagan，M.B.，B.Ch 說。"雖然UPLIZNA和利妥昔單抗都靶向B細胞，但UPLIZNA靶向更廣泛的B細胞，并且可以解釋為什么研究中在接受利妥昔單抗治療時發(fā)生攻擊的患者沒有經歷UPLIZNA的攻擊。

主要分析結果：

 

92%以前用利妥昔單抗治療的參與者在N-MOmentum的隨機對照期（RCP）期間沒有經歷過NMOSD發(fā)作（風險比與所有安慰劑，0.16;95%可信區(qū)間：0.02-1.20），并且在開放標簽延長期（OLP）期間保持無攻擊。

首次給藥UPLIZNA后，年化攻擊率降至每人每年0.08次，類似于沒有先前利妥昔單抗暴露的接受者（每人每年0.10次攻擊）。

以前用利妥昔單抗治療的兩名參與者在OLP期間都經歷了發(fā)作，他們最初都在RCP期間接受了安慰劑。

兩名既往使用利妥昔單抗的受試者經歷了與UPLIZNA相關的嚴重治療緊急不良事件，三名受試者經歷了嚴重或≥3級感染。

UPLIZNA在有和沒有先前使用利妥昔單抗的參與者中具有相似的安全性。

"正在考慮將患者從利妥昔單抗過渡到UPLIZNA的醫(yī)生渴望獲得證據，證明這可以安全有效地完成，"Horizon神經免疫學醫(yī)學主任Kristina Patterson博士說。"這項分析可能表明，合適的患者可以成功地從利妥昔單抗過渡到UPLIZNA，這對于那些因為不想引發(fā)發(fā)作而猶豫不決而不愿將患者轉移到其他藥物的醫(yī)生來說尤其重要。

關于視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）

 

NMOSD是視神經脊髓炎（NMO）和相關綜合征的統(tǒng)一術語。NMOSD是一種罕見的，嚴重的，復發(fā)性的，神經炎癥性自身免疫性疾病，攻擊視神經，脊髓，腦和腦干。1,2大約 80% 的 NMOSD 患者抗 AQP4 抗體檢測呈陽性。3AQP4-IgG主要與中樞神經系統(tǒng)中的星形膠質細胞結合，并觸發(fā)不斷升級的免疫反應，導致病變形成和星形膠質細胞死亡。4

 

抗AQP4自身抗體由漿母細胞和漿細胞產生。這些B細胞群是NMOSD疾病發(fā)病機制的核心，并且這些細胞中的很大一部分表達CD19。5這些CD19 + B細胞的消耗被認為可以消除炎癥，病變形成和星形膠質細胞損傷的重要因素。臨床上，這種損傷表現為NMOSD攻擊，可累及視神經，脊髓和大腦。4,6視力喪失、癱瘓、感覺喪失、膀胱和腸道功能障礙、神經疼痛和呼吸衰竭均可是該疾病的表現。7每次NMOSD攻擊都可能導致進一步的累積損害和殘疾。8,9NMOSD更常見于女性，可能更常見于非洲和亞洲血統(tǒng)的個體。10,11

 

關于烏普利茲納

 

指示

 

UPLIZNA （inebilizumab-cdon） 適用于抗水通道蛋白-4 （AQP4） 抗體陽性的成年患者的神經脊髓炎視譜障礙 （NMOSD） 的治療。

 

重要安全信息

 

UPLIZNA禁用于以下患者：

 

UPLIZNA 危及生命的輸液反應史

活動性乙型肝炎感染

活動性或未經治療的潛伏性結核病

警告和注意事項

 

輸液反應：UPLIZNA可引起輸液反應，其中可能包括頭痛，惡心，嗜睡，呼吸困難，發(fā)燒，肌痛，皮疹或其他癥狀。輸注反應在第一次輸注中最為常見，但在隨后的輸注中也觀察到。用皮質類固醇，抗組胺藥和退熱藥在用藥前給藥。

 

感染：UPLIZNA治療的患者在隨機和開放標簽期間報告的最常見的感染包括尿路感染（20%），鼻咽炎（13%），上呼吸道感染（8%）和流感（7%）。延遲活動性感染患者的UPLIZNA給藥，直到感染消退。

 

如果將UPLIZNA與另一種免疫抑制療法聯合使用，則免疫抑制作用可能會增加。

 

乙型肝炎病毒（HBV）再激活的風險已被觀察到與其他B細胞消耗抗體一起。在開始使用UPLIZNA治療之前，對所有患者進行HBV篩查。不要給活動性肝炎患者服用。

 

雖然在UPLIZNA臨床試驗中沒有發(fā)現進展性多灶性白質腦病（PML）的確診病例，但在使用其他B細胞消耗抗體和其他影響免疫能力的療法治療的患者中觀察到導致PML的JC病毒感染。在提示 PML 的第一個體征或癥狀時，停用 UPLIZNA 并進行適當的診斷評估。

 

在開始 UPLIZNA 之前，應評估患者的結核病危險因素并檢測潛伏感染。

 

在治療期間和停藥后，不建議接種減毒活疫苗或活疫苗，直到B細胞補充。

 

免疫球蛋白減少：持續(xù)接受UPLIZNA治療后，可能存在進行性和長期的低丙種球蛋白血癥，或總和單個免疫球蛋白（如免疫球蛋白 G 和 M（IgG 和 IgM））水平下降。在UPLIZNA治療開始時，期間和之后監(jiān)測免疫球蛋白的水平，直到B細胞充滿，特別是在機會性或復發(fā)性感染患者中。

 

胎兒風險：根據動物數據，可能會對胎兒造成傷害。告知具有生殖潛力的女性對胎兒的潛在風險，并在治療期間和停止UPLIZNA后6個月內使用有效的避孕方法。

 

不良反應：最常見的不良反應（至少10%的UPLIZNA治療患者大于安慰劑）是尿路感染和關節(jié)痛。