Imcivree的獲批是基于兩項在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中進行的為期52周3期臨床試驗結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治療一年后體重減輕超過10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者體重減輕超過10%。與既往臨床研究經(jīng)驗一致，兩項試驗中Imcivree通常耐受良好。
POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷導致的肥胖是由POMC、PCSK1或LEPR基因變異引起的超罕見疾病，這些變異損害MC4受體通路，MC4受體通路是下丘腦中負責調(diào)節(jié)饑餓、能量消耗和體重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的人，從年輕時就開始面臨極端的、無法滿足的饑餓感，導致早期發(fā)作的嚴重肥胖癥。作為MC4受體激動劑，Imcivree旨在恢復由于MC4受體上游遺傳缺陷而引起的受損的MC4受體通路活性。在Imcivree之前，尚無FDA批準的特定療法來控制因POMC，PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖癥體重。值得一提的是，今年上半年上?？萍即髮W科研人員一項關(guān)于“人腦中MC4R的精確結(jié)構(gòu)”的合作研究發(fā)表于頂尖學術(shù)期刊《科學》，揭下了MC4R的神秘面紗，了解了這種受體如何與其他分子結(jié)合。
Rhythm公司總裁兼首席執(zhí)行官David Meeker博士說：“我們的第一款新藥獲批是公司的一個重大里程碑，我們期待為因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兌現(xiàn)Imcivree的承諾，并致力于推進一種“first-in-class”的精準療法，旨在直接解決由MC4受體通路基因缺陷驅(qū)動所致肥胖的根本原因。”通過這一批準，F(xiàn)DA向Rhythm公司頒發(fā)一張罕見兒科疾病優(yōu)先審評券（PRV）。
“許多患有這些疾病的患者和家庭面臨著與嚴重肥胖相關(guān)的污名化。為了管理這一肥胖癥患者的體重和控制尋找食物的過激行為，護理人員經(jīng)常鎖上櫥柜和冰箱，并極大地限制了他們的社交活動，” 佛羅里達大學醫(yī)學院（University of Florida Health）Jennifer Miller博士說，“此次FDA的批準標志著一個重要的轉(zhuǎn)折點，它提供了一種急需的療法，并支持利用基因檢測來識別和正確診斷患有這些罕見遺傳疾病的肥胖患者。”
Setmelanotide是一款“first-in-class”黑皮質(zhì)素-4受體激動劑。除此次在美國的新藥上市申請（NDA）獲批準外，setmelanotide用于治療POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷所致肥胖患者的上市許可申請（MAA）目前正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。此外，Rhythm公司正在Bardet-Biedl或Alström綜合征患者中開展一項關(guān)鍵性3期試驗，評估setmelanotide用于減輕饑餓和體重，預(yù)計在2020年第四季度末或2021年第一季度初獲得全部數(shù)據(jù)。
