該批準(zhǔn)使Opdivo成為了歐盟第一款治療一種胃食管癌癥的免疫療法。除了歐盟的這一批準(zhǔn)外，Opdivo已經(jīng)在美國(guó)和日本等5個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于不能切除的晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的二線治療。
此次批準(zhǔn)基于3期ATTRACTION-3試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)由日本藥企小野制藥贊助，數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，Opdivo治療組在總生存期（OS）方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。該研究中，Opdivo的安全性良好，與先前報(bào)道的Opdivo治療其他實(shí)體瘤的研究一致。
ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）是一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、全球性研究，在對(duì)一線聯(lián)合療法（氟嘧啶+鉑）難治或不耐受的食管癌患者中開(kāi)展，將Opdivo與化療（多西紫杉醇或紫杉醇）進(jìn)行了對(duì)比。該研究中，患者入組主要發(fā)生在亞洲，其余在美國(guó)和歐洲。研究中，患者持續(xù)接受治療，直至病情惡化或出現(xiàn)不可接受的毒性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括研究調(diào)查員評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了OS主要終點(diǎn)：與化療相比，Opdivo將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96；p=0.019）。Opdivo治療組中位OS為10.9個(gè)月（95%CI:9.2-13.3），化療組為8.4個(gè)月（95%CI:7.2-9.9），顯示出2.5個(gè)月的改善。
Opdivo組12個(gè)月和18個(gè)月OS率分別為47%（95%CI:40-54）和31%（95%CI:24-37），而化療組的OS率分別為34%（95%CI:28-41）和21%（95%CI:15-27）。無(wú)論腫瘤PD-L1表達(dá)水平如何，Opdivo均能觀察到生存益處。
Opdivo組和化療組的ORR分別為19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。Opdivo組中位DOR明顯延長(zhǎng)，為6.9個(gè)月（95%CI:5.4-11.1），化療組為3.9個(gè)月（95%CI:2.8-4.2）。
一項(xiàng)對(duì)患者報(bào)告結(jié)果的探索性分析顯示，與化療組相比，Opdivo組的生活質(zhì)量有顯著改善。與化療相比，Opdivo治療相關(guān)的不良事件（TRAE）較少。Opdivo組任何級(jí)別的TRAE發(fā)生率為66%，而化療組為95%。與化療組相比，Opdivo組的3級(jí)或4級(jí)TRAE發(fā)生率也較低（18% vs 63%），兩組患者發(fā)生TRAE導(dǎo)致停藥的比例相同（9%）。
